2018年6月30日

為什麼有些藥是膠囊、有些是粉狀? 劑型設計與藥品的製程

蕭虹如、陳嘉憲/永信藥品研發部製劑研究處。

偶爾感冒到診所諮詢醫師,問診後從藥師手中接過一包藥袋,打開一瞧:白色、綠色、粉紅色、各種大小、形狀的藥錠膠囊分布其中,再看看藥品清單,每顆藥錠分別有不同功能:止痛藥、退燒藥、止鼻水藥、止噴嚏藥、鎮咳祛痰藥、各種胃腸症狀藥。為什麼不同治療成分要分別做成不同的藥錠?顏色、外觀、大小各有什麼不同?內心的種種疑問才剛冒出,便隨著藥錠與水咕嚕咕嚕吞下肚。

藥丸設計的繽紛世界
民眾用藥多由藥局取得藥品,藥劑師依照醫生處方及專業建議,由擺滿瓶瓶罐罐的藥局牆面及櫃子裡,調劑出安全且有效的用藥。在藥品工廠的分類中分為無菌製劑及非無菌製劑,其中無菌製劑多為注射劑,例如懸液注射劑、乾粉注射劑、注射液劑、凍晶注射劑。而非無菌製劑則分為液體劑型(溶液劑、懸液劑)、半固體劑型(軟膏劑)、固體劑型(錠劑、膜衣錠、糖衣錠、顆粒劑、散劑)。藥廠,除了符合國際cGMP標準PIC/S GMP製造標準與法規規範的前提外,藥品的大小、形狀、顏色,也都與原廠藥相同。


但對一般民眾來說,則依「使用方式」分類,分別為口服藥、外用藥及注射劑,常見的口服藥又分為錠劑、膠囊劑;外用藥則為軟膏劑、貼布及栓劑。

固體製劑製程
 口服藥物是如何製造?
常見的口服藥無論是錠劑或者膠囊,首先粉體的混合及製作很重要,無論是有效成分的釋放或是劑型的崩散等,第一個關卡就是粉體的品質。

粉劑∕顆粒劑
在藥廠中,「刷、刷、刷」聲不絕於耳,粉碎機正忙著將藥粉碎成更小的細粉。粉碎過程使粒子變小(particle size reduction),固體物質的粒子減小至細微狀態會增加表面積,可增加藥物溶解速率,幫助藥品吸收。藥粉通過粉碎機成為更小的粒子,適當粒子大小的主成分加上其它非主成分(賦型劑)一起送入混合桶中,上下搖擺滾動混合成均勻的粉末,混合後直接分裝成小包或小瓶即為粉劑(powder)。或將粉末依照有效成份(活性成份)特性(例如有效成份遇濕或高溫加熱會起變化),選擇乾粒法(乾式造粒法)或濕粒法(濕式造粒法),這些小團塊或片狀物再通過特定孔徑大小的篩網後,形成一定粒子大小的顆粒或圓粒即為顆粒劑(granule),直接分裝成小包或小瓶即為粉劑(power),可供內服(口服)或外用(局部用)或者進一步製作成錠劑或充填至膠囊中使用。

錠劑
錠劑(tablet)是藥袋中最常見到的熟面孔,混合好的藥粉進入壓錠機器自上方的漏斗滑落,進入粉槽及落入一組組的打錠模具中,模具中的空間大小即決定這一顆錠劑的體積,進入模具後的粉體會先依模具的形狀有了初步的外觀,結構鬆散,且厚度約為最後成品的2~3倍,接著由上方及下方的模具互相擠壓,將原本鬆散的藥粉壓成可耐碰撞的堅固錠劑,最後下方的模具會往上將藥錠推出模具。藉由設計模具的形狀可決定藥錠外觀、大小,再透過機器的充填、擠壓、出模迴轉的製造歷程,便可於短時間內製造出數以萬計的相同錠片,生產快速、容易製造與使用方便的許多優點,讓錠劑成為最常見的口服藥物種類,而透過不同特性的錠衣,更細分了錠劑的種類:

圖一:素片。(作者提供)

圖二:糖衣錠。(作者提供)

圖三:膜衣錠。(作者提供)

圖四:雙層錠。(作者提供)

1.素錠:藥粉直接壓製成型,就像無穿衣的藥錠,外層沒有保護層,有效成分直接暴露,錠片的顏色就是藥粉的原色。

2.膜衣錠:藥粉壓製成型後,外層僅由一層高分子聚合物的薄膜外衣所包覆,通常以噴霧的方式將高分子聚合物噴覆至藥錠上,接著利用高溫烘乾,形成不透光或不透水的彈性外膜,可遮蔽藥物苦味或不良的氣味,藉由選擇特殊的膜衣材料也具有防潮特性,能防止藥物於外觀或組成產生變質,有利於藥物保存。

3.糖衣錠:藥粉壓製成型後,接下來進入與膜衣錠相似的製造過程,不同的是,外膜是由數層的糖(sucrose)包覆,成型後的藥錠在大圓釜中翻動,經歷多次以糖漿潑覆與烘乾過程,將糖液層層包覆至藥錠上形成糖衣膜,苦口的良藥逐漸轉變為光亮可人的糖錠,外層的糖可有效遮蓋藥物本身的苦味及氣味,是一般使用者接受度最高的藥錠種類。

4.腸衣錠:製造過程及外觀幾乎與膜衣錠相同,只是這些包覆於外層的聚合物具有抗酸的特性,可以保護藥品在胃部的極酸性環境中不溶解,直到藥物進入到酸鹼值較高的腸道環境中才開始溶解。腸衣錠能提供完整保護,讓藥品通過胃酸考驗,也因為外膜保護作用,能延緩藥物的起始釋放時間,對於在酸性環境中不穩定的藥物成份,若採用腸衣膜設計則使藥品能完整地通過胃,抵達十二指腸、小腸後才開始釋放,避免被胃酸破壞,也可降低對胃的刺激性。腸衣錠的外膜須保持完整才有保護藥品不被胃酸破壞的效果,所以服用時腸衣錠不可撥半或磨碎使用,否則保護層被破壞後將影響藥物療效。除了以上常見的錠劑以外,也有部分藥品因使用......【更多內容請閱讀科學月刊第583期】

沒有留言: